Resumen
En medicina veterinaria, las cicadáceas, como Cycas revoluta, son plantas potencialmente tóxicas. Los signos clínicos incluyen problemas gastrointestinales, hepáticos y neurológicos. No hay antídoto específico y el tratamiento es sintomático, con una mortalidad muy variable, por lo que es fundamental identificar indicadores tanto clínicos como analíticos tempranos, así como un tratamiento eficaz que disminuya los efectos de estas toxinas. En este caso se describen los signos clínicos, el manejo terapéutico y la evolución de un perro tras la ingestión de semillas de Cycas revoluta.
Abstract
In veterinary medicine, cycads, such as Cycas revoluta, are potentially toxic plants. Clinical signs include gastrointestinal, hepatic, and neurological problems. There is no specific antidote, and treatment is symptomatic, with a highly variable mortality rate, making it essential to identify both clinical and analytical early indicators, as well as an effective treatment to reduce the effects of these toxins. This case describes the clinical signs, therapeutic management, and the progression of a dog after ingesting Cycas revoluta seeds.
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Introducción
A continuación, se describe la evolución clínica, analítica y radiológica de un perro con este tipo de intoxicación, así como su manejo terapéutico, en una unidad de cuidados intensivos (UCI).
Caso clínico
A su llegada, destaca un estado mental deprimido, una deshidratación del 8 %, una frecuencia cardíaca (FC) de 140 latidos por minuto y una palpación abdominal dolorosa con onda ascítica positiva. Entre las alteraciones analíticas (Tabla 1, T₀) cabe destacar una leve leucocitosis, anemia normocítica normocrómica regenerativa, aumento leve de la actividad de la alanina aminotransferasa (ALT), de la aspartato aminotransferasa (AST) y de la gamma glutamiltransferasa (GGT) y moderado de la fosfatasa alcalina (ALP) e hipoalbuminemia grave.
Teniendo en cuenta la historia clínica de nuestro paciente, el examen físico y los hallazgos de las pruebas complementarias, se plantean como diagnósticos diferenciales: hepatopatía aguda/crónica agudizada, de origen tóxico seguramente o, menos probable inflamatorio/infeccioso, inmunomediado, tumoral, degenerativo o congénito. No se puede descartar la concomitancia con un proceso gastrointestinal agudo/crónico agudizado. Se consideró poco probable la coexistencia de una endocrinopatía, como Síndrome de Cushing.
Se traslada al paciente a la UCI y se inicia fluidoterapia intravenosa con una solución cristaloide isotónica de reemplazo (Isofundin®, IV, B. Braun Medical, S.A., Rubí, a dosis de mantenimiento + 8 % de deshidratación, para una vez resuelta la deshidratación mantener a dosis de mantenimiento), maropitant (Cerenia®, 1 mg/kg SID, IV, Zoetis, Bélgica), omeprazol (Omeprazol®, 1 mg/kg BID, IV, Laboratorios Normon, S.A., Tres Cantos), metamizol (Nolotil®, 25 mg/kg TID, IV, Boehringer Ingelheim España, S.A., Sant Cugat del Vallès) y protectores hepáticos: Oxomet®, silibina, fosfatidilcolina y vitamina E (Prolivet®, dosis en función del peso, PO, Bioibérica, Barcelona) y n-acetilcisteína (Flumil®, 140 mg/kg dosis única seguida de 70 mg/kg QID, IV, Zambon S.A.U., Sta. Perpètua de Mogoda).
Tras 24 horas, se observan edemas en las extremidades posteriores y región ventral del cuello y leve ictericia. Además, el paciente desarrolla taquipnea y en la T-FAST (“Focussed Assessment with Sonography for Trauma”) se evidencia leve derrame pleural. El control analítico (Tabla 1, T₁) muestra un descenso del hematocrito, empeoramiento de las enzimas hepáticas y agravamiento de los marcadores de disfunción hepática como hiperbilirrubinemia, hipocolesterolemia e hipoalbuminemia. Debido a la hipoalbuminemia y aparición de sintomatología asociada, se transfunde albúmina humana (Albutein® 20 %, Instituto Grifols, S.A., Parets del Vallès, 2 ml/kg durante 2 horas seguido de 0,2 ml/kg/h durante 10 horas IV). Los tiempos de coagulación permanecen normales.
A las 36 horas del ingreso, hay un empeoramiento clínico con la aparición de melena junto con una prolongación de los tiempos de PT y aPTT (Tabla 1, T₂) superior al 25 % confirmando la presencia de una coagulopatía (posiblemente secundaria a la disfunción hepática aguda). Ante estos hallazgos, se añade al tratamiento vitamina K (Vitamina K1 (Dômes Pharma), 5 mg/kg SID, primera dosis IV y, posteriormente, PO) y se transfunde plasma fresco congelado (10 ml/kg durante 3 horas IV). Además, hay un agravamiento de la anemia sin signos de descompensación que se asocia a la coagulopatía y al sangrado gastrointestinal.
Con la evolución del cuadro clínico y laboratorial se concluye que el diagnóstico más probable es un fallo hepático agudo por una intoxicación por Cycas revoluta.
Al tercer día de hospitalización, hay una mejoría en el estado clínico. El hemograma y la bioquímica (Tabla 1, T₃) reflejan un incremento en el valor del hematocrito, un aclaramiento de las enzimas hepáticas y una mejoría de los marcadores de disfunción hepática (Tabla 2, T₃).
Discusión
Cuando la exposición es mediante ingestión, estas toxinas causan signos gastrointestinales, neurológicos y daño hepático;[ Clarke C, Burney D: Cycad Palm Toxicosis in 14 Dogs from Texas. J Am Anim Hosp Assoc 2017; 53 (3): 159-166. [PubMed] ] sin embargo, otra forma de exposición es la vía dérmica que genera inflamación, edema, prurito o dolor.[ Forrester MB, Layton GM, Varney SM: Cycas revoluta (sago cycad) exposures reported to Texas poison centers. Am J Emerg Med 2020; 38(8): 1611-1615. [PubMed] ] Los signos clínicos varían según la dosis consumida y absorbida, el tiempo de exposición, la parte de la planta ingerida y el tipo de toxina.[ Albretsen JC, Khan SA, Richardson JA. Cycad palm toxicosis in dogs: 60 cases (1987-1997). J Am Vet Med Assoc 1998; 213(1): 99-101. [PubMed] ]
En pacientes caninos se ha descrito que algunos de los signos clínicos aparecen dentro de las primeras 4 horas tras la ingestión; por el contrario, las anomalías clinicopatológicas pueden no observarse hasta 72 horas después. Estas incluyen elevación en la actividad de la ALT, AST y ALP, hipoproteinemia, elevación de la bilirrubina, trombocitopenia y coagulopatía.[ Lake BB, Edwards T, Atiee G, Stone R, Scott L. The characterization of cycad palm toxicosis and treatment effects in 130 dogs. Aust Vet J 2020; 98(11): 555-562. [PubMed] , Fatourechi L, DelGiudice LA, Sookhoo N. (2013). Sago palm toxicosis in dogs. Compend Contin Edu Vet 2013; 35(4): e1-8. , Maeso C, Morales C, Obrador R, Abarca E, Carrera I: Presumptive Cycad Toxicosis in a Dog, Clinical and Magnetic Resonance Imaging Findings: A Case Report. Frontiers in Veterinary Scienc. 2020; 7: 468. [PubMed] , Cortinovis C, Caloni F: Epidemiology of intoxication of domestic animals by plants in Europe. Vet J 2013; 197(2): 163-168. [PubMed] , Clarke C, Burney D: Cycad Palm Toxicosis in 14 Dogs from Texas. J Am Anim Hosp Assoc 2017; 53 (3): 159-166. [PubMed] ]
En nuestro caso, el tutor confirmó que el paciente había ingerido 5-6 semillas de Cycas revoluta por lo que, aunque se realizaron pruebas laboratoriales para descartar otro posible origen, se concluyó que nuestro paciente presentaba una insuficiencia hepática aguda de origen tóxico. En el momento del ingreso, había alteración hepática con elevación de la ALT, ALP, AST, GGT e hipoalbuminemia. Tras varias horas de hospitalización, se evidenció un incremento en la concentración de bilirrubina, así como una alteración de la hemostasia secundaria con una prolongación de los tiempos de coagulación, lo que puso de manifiesto una insuficiencia hepática grave.
Un estudio reveló una tasa de mortalidad superior al 50 % y determinó que la actividad inicial de la ALT, los tiempos de coagulación, las concentraciones de bilirrubina y albúmina y un descenso en el número de plaquetas eran los parámetros más útiles para determinar el pronóstico.[ Rivadeneyra-Domínguez E, Rodríguez-Landa J. Cycads and their association with certain neurodegenerative diseases. Neurologia (English Edition) 2014; 29 (9): 517-522. [PubMed] ] En cuanto a la alteración en los tiempos de coagulación, en este caso lo más probable es que fuese debido a una disfunción hepática, ya que hay otros marcadores como la hipoalbuminemia y la hiperbilirrubinemia que apoyan el fallo hepático.
Dada la gravedad de los signos clínicos y la falta de un antídoto específico, el tratamiento se basa en la descontaminación para prevenir/limitar la absorción de toxinas[ Fatourechi L, DelGiudice LA, Sookhoo N. (2013). Sago palm toxicosis in dogs. Compend Contin Edu Vet 2013; 35(4): e1-8. , Maeso C, Morales C, Obrador R, Abarca E, Carrera I: Presumptive Cycad Toxicosis in a Dog, Clinical and Magnetic Resonance Imaging Findings: A Case Report. Frontiers in Veterinary Scienc. 2020; 7: 468. [PubMed] ] y en el soporte individualizado mediante fluidoterapia vía intravenosa para asegurar la perfusión tisular y mantener un equilibro hídrico y electrolítico.[ Maeso C, Morales C, Obrador R, Abarca E, Carrera I: Presumptive Cycad Toxicosis in a Dog, Clinical and Magnetic Resonance Imaging Findings: A Case Report. Frontiers in Veterinary Scienc. 2020; 7: 468. [PubMed] ] La descontaminación habitualmente consiste en una combinación de emesis, adsorción y, en algunos casos, de lavado gástrico.[ Fatourechi L, DelGiudice LA, Sookhoo N. (2013). Sago palm toxicosis in dogs. Compend Contin Edu Vet 2013; 35(4): e1-8. ] Considerando que nuestro paciente había ingerido la toxina hacía más de 24 horas, la inducción del vómito y la descontaminación gastrointestinal no se contempló. La inducción de la emesis se considera más eficaz cuando se realiza varias horas después de la ingestión y siempre que el paciente se encuentre estable y sin deterioro neurológico. El lavado gástrico se realiza en aquellos pacientes donde el vómito está contraindicado; la tasa de recuperación es inferior al 20 % después de 1 hora y disminuye considerablemente con el tiempo. En cuanto a la administración del carbón activo (con o sin catártico), puede estar justificada incluso si la emesis se ha realizado de forma exitosa. El carbón activo oral es un adsorbente que reduce la absorción gastrointestinal de toxinas, sobre todo de aquellas que son poco solubles en agua y de alto peso molecular.[ Fatourechi L, DelGiudice LA, Sookhoo N. (2013). Sago palm toxicosis in dogs. Compend Contin Edu Vet 2013; 35(4): e1-8. ] En el caso del metilazoximetanol (principal toxina activa de las cícadas), se caracteriza por ser soluble en agua y tener bajo peso molecular, lo que suscita un gran interés en el empleo del carbón activo en esta intoxicación, sospechando que la presencia de un catártico en el carbón activado podría explicar el beneficio observado en su uso.[ Lake BB, Edwards T, Atiee G, Stone R, Scott L. The characterization of cycad palm toxicosis and treatment effects in 130 dogs. Aust Vet J 2020; 98(11): 555-562. [PubMed] ] La administración de enemas, aunque se encuentra en estudio, podría ser útil por el metabolismo y la absorción de estas toxinas.[ Fatourechi L, DelGiudice LA, Sookhoo N. (2013). Sago palm toxicosis in dogs. Compend Contin Edu Vet 2013; 35(4): e1-8. ]
El resto de la terapia se basó en medidas paliativas para la gastroenteritis y suplementos hepatoprotectores.[ Fatourechi L, DelGiudice LA, Sookhoo N. (2013). Sago palm toxicosis in dogs. Compend Contin Edu Vet 2013; 35(4): e1-8. ] Entre los nutracéuticos recomendados se incluyen la S-adenosil metionina (SAMe), la silimarina, la vitamina E y la n-acetilcisteína.[ Lake BB, Edwards T, Atiee G, Stone R, Scott L. The characterization of cycad palm toxicosis and treatment effects in 130 dogs. Aust Vet J 2020; 98(11): 555-562. [PubMed] , Fatourechi L, DelGiudice LA, Sookhoo N. (2013). Sago palm toxicosis in dogs. Compend Contin Edu Vet 2013; 35(4): e1-8. , Maeso C, Morales C, Obrador R, Abarca E, Carrera I: Presumptive Cycad Toxicosis in a Dog, Clinical and Magnetic Resonance Imaging Findings: A Case Report. Frontiers in Veterinary Scienc. 2020; 7: 468. [PubMed] , Cortinovis C, Caloni F: Epidemiology of intoxication of domestic animals by plants in Europe. Vet J 2013; 197(2): 163-168. [PubMed] , Clarke C, Burney D: Cycad Palm Toxicosis in 14 Dogs from Texas. J Am Anim Hosp Assoc 2017; 53 (3): 159-166. [PubMed] , San Andrés Larrea MI, San Andrés Larrea MD, Rodriguez Fernández C: Plants, Poisonous (Animals). En Philip Wexler (ed): Encyclopedia of Toxicology (Third Edition), Academic Press, 2014, Pages 960-969. , Spencer PS, Edwin Garner C, Palmer VS, Kisby GE: Chapter 11 - Environmental Neurotoxins Linked to a Prototypical Neurodegenerative Disease. En Michael Aschner, Lucio G. Costa (ed): Environmental Factors in Neurodevelopmental and Neurodegenerative Disorders, Academic Press, 2015, Pages 211-252. , Rivadeneyra-Domínguez E, Rodríguez-Landa J. Cycads and their association with certain neurodegenerative diseases. Neurologia (English Edition) 2014; 29 (9): 517-522. [PubMed] , Ferguson D, Crowe M, McLaughlin L, Gaschen F: Survival and prognostic indicators for cycad intoxication in dogs. J Vet Intern Med 2011; 25(4): 831-837. [PubMed] , Berent A: Chapter 113-Hepatic failure, En: Deborah C. Silverstein, Kate Hopper (ed): Small Animal Critical Care Medicine (Third Edition), W.B. Saunders, 2023, Pages 664-665. ] En el caso clínico descrito, se emplea la vitamina E y n-acetilcisteína por sus efectos antioxidantes.La administración de plasma fresco congelado y vitamina K está recomendada en alteraciones secundarias de la hemostasia. En nuestro caso se inició la suplementación con vitamina K y se realizó una transfusión de plasma fresco congelado consiguiendo una reducción de la PT y de la aPTT. En situaciones de sangrados profusos se recomienda la administración de concentrado de eritrocitos o incluso sangre entera.[ Berent A: Chapter 113-Hepatic failure, En: Deborah C. Silverstein, Kate Hopper (ed): Small Animal Critical Care Medicine (Third Edition), W.B. Saunders, 2023, Pages 664-665. ]
En conclusión, la insuficiencia hepática por intoxicación por Cycas revoluta es una enfermedad grave y potencialmente mortal. En opinión de los autores, es interesante centrar la investigación en nuevas terapias de descontaminación, ya que son clave en el aumento de la tasa de supervivencia. El diagnóstico temprano y una rápida actuación son fundamentales en el pronóstico de los pacientes.
Fuente de financiación: artículo esponsorizado por Dômes Pharma.
Conflicto de intereses: la autora declara que este artículo es una colaboración con Dômes Pharma.
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